Toxicología y Riesgo Poblacional
| Responsable | Dr. Javier Esteban Mozo |
RESUMEN DE LA INVESTIGACIÓN
El grupo de investigación tiene como objetivo central el estudio de mecanismos de toxicidad y factores modificadores, tanto genéticos como ambientales, que afectan a la respuesta de las poblaciones expuestas a contaminantes ambientales, tales como compuestos orgánicos persistentes y alteradores endocrinos, fármacos y sustancias adictivas.
Imagen tomada de Suylen Galbán Velázquez et al. (2021). Environmental Research 195:110764. https://doi.org/10.1016/j.envres.2021.110764
LÍNEAS DE INVESTIGACIÓN
Línea 1: Evaluación de la respuesta de biomarcadores en muestras biológicas de poblaciones humanas expuestas a contaminantes ambientales
Las poblaciones humanas están expuestas a una gran cantidad de sustancias químicas en entornos laborales y ambientales. Los contaminantes ambientales que persisten en el medioambiente, bien por su continua emisión o por su lenta biodegradación, se distribuyen ubicuamente en forma de mezclas complejas, se acumulan en los organismos vivos y causan toxicidad.
La búsqueda de indicadores tempranos es útil para detectar el desarrollo de estados patológicos que constituyen graves problemas de salud pública, tales como obesidad, diabetes, enfermedades cardiovasculares, síndrome metabólico, alteraciones del sistema inmunológico, cáncer, así como trastornos reproductivos y del desarrollo derivadas de la exposición a sustancias químicas.
Línea 2: Evaluación de biomarcadores moleculares en pacientes tratados con psicofármacos que predisponen al síndrome metabólico
La presencia de múltiples factores que intervienen en la patogenia, así como predisposición genética y hábitos de vida, dificultan el esclarecimiento de mecanismos que determinan el curso de alteraciones endocrinas como el síndrome metabólico en población general.
Por ello, el estudio en pacientes bajo control médico que reciben un tratamiento que predispone, como efecto secundario, al desarrollo del síndrome metabólico, permite obtener información acerca de biomarcadores ligados a mecanismos de acción, tales como elementos clave del sistema retinoide, y otros ligados a factores de susceptibilidad individual, como la paraoxonasa. Se propone que la determinación de tales biomarcadores facilitaría la identificación de grupos de riesgo.
S. Galbán-Velázquez, J. Esteban, G. Çakmak, F. Artacho-Cordón, J. León, J. Barril, F. Vela-Soria, P. Martin-Olmedo, M. F Fernandez, M. C. Pellín, J. P Arrebola
Associations of persistent organic pollutants in human adipose tissue with retinoid levels and their relevance to the redox microenvironment
Environmental Research (2021).
R. Pohjanvirta, I. Karppinen, S. Galbán-Velázquez, J. Esteban, H. Håkansson, S. Sankari, J. Lindén
Effects of a high-fat diet and global aryl hydrocarbon receptor deficiency on energy balance and liver retinoid status in male Sprague-Dawley rats
The Journal of Nutritional Biochemistry, Volume 95 (2021).
M. Herlin, I. Sánchez-Pérez, J. Esteban, M. Korkalainen, X. Barber, M.A.J. Finnilä, G. Hamscher, B. Joseph, M. Viluksela, H. Håkansson
Bone toxicity induced by 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) and the retinoid system: A causality analysis anchored in osteoblast gene expression and mouse data
Reproductive Toxicology 105:25-43 (2021).
S. Alarcón, J. Esteban, R. Roos, P. Heikkine, I. Sánchez-Pérez, A. Adamsson, J. Toppari, A. Koskela, M.A.J. Finnilä, J Tuukkanen, M Herlin, G Hamscher, H.A. Leslie, M. Korkalainen, K Halldin, D. Schrenk, H. Håkansson, M. Viluksela
Endocrine, metabolic and apical effects of in utero and lactational exposure to non-dioxin-like 2,2′,3,4,4′,5,5′-heptachlorobiphenyl (PCB 180): A postnatal follow-up study in rats
Reproductive Toxicology 102:109-127 (2021).
J. Esteban, I. Sánchez-Pérez, G. Hamscher, H. M Miettinen, M. Korkalainen, M. Viluksela, R. Pohjanvirta, H. Håkansson
Role of aryl hydrocarbon receptor (AHR) in overall retinoid metabolism: Response comparisons to 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) exposure between wild-type and AHR knockout mice
Reproductive Toxicology 101:33-49 (2021).
J. Esteban, M. Serrano-Maciá, I. Sánchez-Pérez, P. Alonso-Magdalena, M. C. Pellín, M. García-Arévalo, Á. Nadal, J. Barril
In utero exposure to bisphenol-A disrupts key elements of retinoid system in male mice offspring
Food and Chemical Toxicology (2019).
S. Mahiout, J. Lindén, J. Esteban, I. Sánchez-Pérez, S. Sankari, L. Pettersson, H. Håkansson, R. Pohjanvirta
Toxicological characterisation of two novel selective aryl hydrocarbon receptor modulators in Sprague-Dawley rats
Toxicology and Applied Pharmacology (2017).
J. Esteban, L. E. Elabbas, D. Borg, M. Herlin, A. Åkesson, X. Barber, G. Hamscher, H. Nau, W. J. Bowers, J. S. N., M. Viluksela, H. Håkanssona
Gestational and lactational exposure to the polychlorinated biphenyl mixture Aroclor 1254 modulates retinoid homeostasis in rat offspring
Toxicology Letters (2014).
M. Viluksela, P. Heikkinen, L. T. M. van der Ven, F. Rendel, R. Roos, J. Esteban,M. Korkalainen,S. Lensu,H. M. Miettinen, K. Savolainen, S. Sankari, H. Lilienthal, A. Adamsson, J. Toppari, M. Herlin, M. Finnilä, J. Tuukkanen, H. A. Leslie, T. Hamers, G. Hamscher, L. Al-Anati, U. Stenius, K. Dervola, I. Bogen, F. Fonnum, P. L. Andersson, D. Schrenk, K. Halldin, H. Håkansson
Toxicological profile of ultrapure 2,2′,3,4,4′,5,5′- heptachlorbiphenyl (PCB 180) in adult rats
PLoS ONE (2014).
C. López-Granero, D. Cardona, E. Giménez, R. Lozano, J. Barril, M. Aschner, F. Sánchez-Santed, F. Cañadas
Comparative study on short- and long-term behavioral consequences of organophosphate exposure: relationship to AChE mRNA expression
Neurotoxicology (2014).
Contrato para la realización del trabajo «Evaluación de la respuesta del marcador de inflamación RBP4 en suero de humanos expuestos a contaminantes ambientales que causan estrés oxidativo. Funding agency: Fundación para la Investigación Biosanitaria de Andalucía Oriental. Duration: 03/12/2020 – 02/08/2021.
PI: Javier Esteban
Contrato para la realización del trabajo «Comparación del perfil retinoide en ratas con alelos silvestre y noqueado del gen AhR». Funding agency: Helsingin Yliopisto. Duration: 20/12/2018 – 19/12/2019.
PI: Javier Esteban
Contrato para la realización del trabajo «Determinación de compuestos retinoides en muestras de animales de experimentación tratados con contaminantes orgánicos persistentes”. Funding agency: Karolinska Institutet. Duration: 10/03/2014 – 09/12/2018.
PI: Javier Esteban
Contrato para la realización del trabajo «Determinación de compuestos retinoides en muestras de animales de experimentación tratados con agonistas AhR». Funding agency: Helsingin Yliopisto. Duration: 19/05/2016 – 18/05/2017.
PI: Javier Esteban
Raising the awareness of healthy food and healthy eating among children. Funding agency: European Commission 2011-1-TR1-LEO04-27384. Duration: 01/08/2011 – 31/07/2013.
PI:Javier Esteban
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Contrato para la realización del trabajo «Evaluación de la respuesta del marcador de inflamación RBP4 en suero de humanos expuestos a contaminantes ambientales que causan estrés. Funding agency: FIBAO1.20T. Duration: 03/12/2020 – 03/2/2021.
PI: Javier Esteban
Raising the awareness of healthy food and healthy eating among children. Funding agency: European Commission 2011-1-TR1-LEO04-27384. Duration: 01/08/2011 – 31/07/2013.
PI: Javier Esteban
Disruption of the retinoid system by non-dioxin-like polychlorinated byphenyls present in food. Funding agency: Proyectos BANCAJA-UMH. Duration: 01/01/2009 – 31/12/2010.
PI: Javier Esteban
Efectos neurotoxicos a largo plazo de la exposicion a compuestos organofosforados: Implicacion de nuevas variantes de las enzimas ache y otras carboxilesterasas. Funding agency: Becas y ayudas para el fomento de la investigacion cientifica y el desarrollo tecnologico e\gv07/158. Duration: 01/01/2007 – 31/12/2008.
PI: José Ramón Barril
Influencia de la comedicacion de antirretrovirales y psicofarmacos en los niveles plasmaticos. Funding agency: Conselleria de sanidad. Duration: 18/02/2005 – 31/12/2005.
PI: Javier Esteban
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Título del trabajo: Alteración del sistema retinoide por exposición a xenobióticos
Dentro del Programa: Doctorado en Bioingeniería (RD 1393/2007)
Tipo de proyecto: Tesis Doctoral
Entidad de realización: Universidad Miguel Hernández
Alumno/a: SANCHEZ PEREZ, ISMAEL
Calificación obtenida: Sobresaliente Cum Laude
Fecha de defensa: 22/09/2017
Título del trabajo: Toxicity of brominated flame retardants with focus on retinoid system disturbances
Dentro del Programa : Karolinska Institutet
Tipo de proyecto: Tesis Doctoral
Entidad de realización: UNIVERSIDAD MIGUEL HERNÁNDEZ DE ELCHE
Alumno/a: Sabina Litens Karlsson
Calificación obtenida: Sobresaliente Cum Laude
Fecha de defensa: 08/06/2015
Nombre de la exposición: Raising the awareness of healthy food and healthy eating among children
Autores/as: Esteban, J.; Barril, J.; E. Garcia Garcia; Pellín, M.C.
Foro donde se expone: HEALTHY FOOD – EUROPEAN COMMISSION
Fecha de inicio: 01/08/2011
Disponible en: Alimentación saludable para una vida sana. ISBN 978-84-16024-02-5